【AHA 2016】PCSK9抑制剂研究新进展一览
2020-10-31 12:20:04
前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂是目前降脂治疗研究的热点之一。当地时间11月13日，在2016年美国心脏协会（AHA）年会上的临床血脂治疗最新进展专场，来自艾奥瓦大学附属医院和诊所的Jennifer G Robinson教授详细介绍并讨论了PCSK9抑制剂最新研究数据及适用人群，要点如下。![]()
Jennifer G Robinson教授讲课现场 美国食品与药物管理局（FDA）目前批准的PCSK9单克隆抗体的适应证为：Alirocumab和Evolocumab均可用于饮食和最大耐受剂量他汀治疗情况下，仍需额外降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）患者的辅助治疗，主要包括成人杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者。另外，Evolocumab还可用于接受他汀、依折麦布和（或）LDL血浆置换治疗的纯合子家族性高胆固醇血症患者。但FDA也进一步指出，Alirocumab或Evolocumab对心血管患病率和死亡率的影响尚不明确。ODYSSEY FH Ⅰ&Ⅱ研究：在他汀或降脂治疗基础上加用Alirocumab治疗HeFH患者，Alirocumab剂量为75 mg或150 mg，结果降低LDL-C水平51%~58%，与对照组相比，Alirocumab组平均LDL-C水平由135~154 mg/dl降至69 mg/dl。RUTHERFORD 2研究：在他汀或降脂治疗基础上加用Evolocumab治疗HeFH患者，Evolocumab剂量为140 mg每2周给药或420 mg每4周给药，结果LDL-C降低60%~66%，与对照组相比，Evolocumab组平均LDL-C水平由150~162 mg/dl降至67~69 mg/dl。LAPLACE-2研究：中等强度或高强度他汀治疗基础上加用Evolocumab用于高心血管风险（LDL-C≥70 mg/dl）患者，Evolocumab剂量为140 mg每2周给药或420 mg每4周给药，治疗12周，与安慰剂相比，治疗组LDL-C水平降低63%~64%，其中中等强度他汀+Evolocumab组平均LDL-C水平由115~124 mg/dl降至39~49 mg/dl，高强度他汀+Evolocumab组平均LDL-C水平由89~94 mg/dl降至33~35 mg/dl。ODYSSEY LONG TERM研究中Alirocumab剂量150 mg每2周给药，与安慰剂相比，随访78周Alirocumab降LDL-C水平效应持续存在。
OSLER Ⅰ&Ⅱ研究中Evolocumab剂量140 mg每2周给药或420 mg每4周给药，与标准治疗组相比，随访48周Evolocumab组LDL-C仍维持在较低水平。DESCARTES研究随访52周结果显示，应用Evolocumab 420 mg剂量每4周给药，患者Lp（a）、Apo B、非HDL-C、VLDL-C、总胆固醇、甘油三酯等水平均有不同程度降低，并且HDL-C、Apo A1水平有所升高。ODYSSEY LONG TERM研究平均随访80周，与安慰剂组相比，Alirocumab组CVD事件发生率显著降低（HR：0.52，95%CI：0.31-0.90，P=0.02）。OSLER研究平均随访11个月，与标准治疗组相比，Evolocumab组CVD事件发生率也显著降低（HR：0.47，95%CI：0.28-0.78，P=0.003）。由ODYSSEY LONG TERM、DESCARTES及OSLER三项研究可见，与安慰剂或标准治疗相比，应用Alirocumab或Evolocumab的治疗相关不良反应发生率较高，主要为注射部位不良反应和神经认知障碍。Jennifer G Robinson教授认为，PCSK9抑制剂的适用人群为极高风险患者，即在随机对照临床试验中他汀治疗10年ASCVD风险≥30%者。包括临床ASCVD合并糖尿病、慢性肾病、初始LDL-C≥190 mg/dl或家族性高胆固醇血症、多次复发事件及Lp（a）升高、危险因素控制不良患者，以及近期（<3个月）发生急性冠脉综合征者。她表示，如果要给出一个数字化标准，则LDL-C≥130 mg/dl的患者即为高危或极高危患者，需要考虑非他汀治疗。![]()
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编辑 许慧┆记者 郭雪梅┆美编 柴明霞┆制版 崔凤娟
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