【前沿】慢性粒细胞血癌治疗获突破 可完全剔除癌症干细胞

在众多血癌种类中，慢性粒细胞血癌是较为常见的一种，约占所有血癌患者人数的15%。对于慢性粒细胞血癌的药物研究，制药巨头诺华一直处于领先地位，从最初的格列卫到改进后的伊马替尼（imatinib），再到伊马替尼类似药尼诺替尼（nilotinib），诺华已经在该类药物的研发上屡获突破，挽回了许多患者的生命。但尽管如此，这些药物依旧存在不能除去患者体内的癌症干细胞等缺陷，从而使患者需要持续用药才可避免疾病的复发。

最近，制药巨头艾伯维又报来了好消息，其领导的研究发现：BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂与BCL-2抑制剂venetoclax联用可以有效剔除慢性粒细胞血癌患者的肿瘤干细胞。

Venetoclax是艾伯维旗下的一款新型抗血癌药物（结构式如图一所示），在今年上半年通过了FDA的上市批准。Venetoclax由艾伯维与罗氏制药联合开发，属于小分子Bcl-2抑制剂，是获FDA批准的首个蛋白相互作用抑制剂。该药物可选择性抑制Bcl-2靶点，使肿瘤细胞自身凋亡，从而达到抑制肿瘤的效果，对存在17p基因缺失突变的慢性粒细胞血癌治疗效果尤佳。艾伯维曾使用该药物与Rituxan联合用于慢性粒细胞血癌患者的治疗，患者病情缓解率将近九成，受到了广泛关注。

       图一 Venetoclax结构式

对于慢性粒细胞血癌的治疗，BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）一度被认为是最有效的靶向药物治疗方式，还一度被当做靶向药物治疗领域的典范。但遗憾的是，由于慢性粒细胞血癌干细胞并不依赖于BCR-ABL信号通路，因此，BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂不能剔除患者体内的血癌干细胞，患者一旦停药，血癌就会有进展的风险，这造成患者必须终身服用该类药物，在身心和经济上都给患者带来了巨大的负担。有统计显示，目前仅仅在美国就有十万名以上的患者在使用酪氨酸激酶抑制剂终身疗法，每位患者每年需要花费十万美元以上的费用，承受着巨大的经济压力。

值得庆幸的是，此次由艾伯维公司领导的一项研究证明，采用Venetoclax与BCR-ABL抑制剂联合治疗的方案，不但可以有效缓解慢性粒细胞血癌症状，还可以达到消除患者体内残余慢性粒细胞血癌干细胞的效果。也就是说，使用这种联用方式，可大大降低甚至消除慢性粒细胞血癌患者复发的风险。如此一来，患者就不再需要持续终身地服用高副作用的药物，减少了长期服用抗癌药带来的副作用，以及大大降低了高昂治疗费用带来的经济负担。