《麻醉与镇痛》| 临床药物浓度的局部麻醉药布比卡因和利多卡因抑制人kir2-x内向整流K通道的差异性

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麻醉与镇痛

第4期 No.2

临床药物浓度的局部麻醉药布比卡因和利多卡因抑制人kir2-x内向整流K通道的差异性

临床上局部麻醉药比如布比卡因和利多卡因通过抑制钠离子门控通道而可逆性的阻滞神经功能，除此之外，局麻药还抑制很多离子通道，包括钾离子电压门控通道、双孔钾离子通道、G蛋白门控内流钾离子通道以及超极化活化正离子通道。局麻药50%抑制浓度大多在几十微摩尔范围内，而这些通道在神经和心脏组织均有表达，当使用局麻药时，局麻药对这些通道的影响可能与其局部和全身副作用相关。强大的内向整流型钾离子通道由kir2家族的亚基组成，广泛分布于中枢神经系统和外周神经系统；在神经元和胶质细胞表达的这些通道通过调控静息膜电位和细胞外钾离子浓度，从而在控制神经元的兴奋性中扮演重要的角色。早期的研究报道局部麻醉药并不影响kir2通道，然而，局部麻醉高浓度的麻醉药对该通道的效应并未有研究。

该研究采用膜片钳技术检测布比卡因和利多卡因对在人类胚胎肾293细胞表达的kir2.1 、kir2.2、kir2.3通道的影响，结果表明两种麻醉药都抑制kir.2.x电流电压门控通道；布比卡因的抑制缓慢并且不可逆，相反利多卡因的抑制则快速并且可逆。kir2.3通道对布比卡因比kir2.1和kir2.2更敏感（大约5分钟50%抑制浓度0.6 Vs. 8~10mmol），而对利多卡因的敏感性则极为相似（50%抑制浓度1.5~2.7 mmol）。细胞外酸性会导致电解离/未解离比率增加从而减弱抑制效应；当在细胞外使用时，电解离的利多卡因衍生物QX-314没有抑制作用。在体实验表明利多卡因和QX-314对kir2.1的抑制性是快速而可逆的，而布比卡因的抑制作用是缓慢并且不可逆的。另外，当细胞内pH值从7.2下降到6.6时，利多卡因的抑制作用增大，尽管增大的程度有限，但布比卡因对其则无显著影响。

该研究得出结论：临床药物浓度下两种局麻药在细胞内能都能快速平衡，而在细胞内对kir2.x通道的抑制功能则有差异。

来源：KeiNakahira, et alAnesthAnalg2016;122:1038–47

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