帮助肝细胞自己“燃烧”脂肪的 NAFLD治疗思路

瑞典皇家理工学院生命科学实验室和哥德堡大学的学者近日研究发现，肝脏有能力燃烧肝内积累的脂肪。研究者正在计划开展临床试验，评估该策略对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和糖尿病的治疗效果。

NAFLD是目前全球最常见的慢性肝病，以肝脏中脂肪堆积（肝脂肪变性）为关键特征，肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和心血管疾病等有关。多达30%的NAFLD患者可发展为非酒精性脂肪肝炎（NASH），后者可由于肝脏炎症损伤和瘢痕形成而发展为肝硬化和肝癌。尽管对NAFLD越来越重视，但目前关于该病，并无可靠有效的治疗方法。

研究人员利用86例不同程度的NAFLD患者的肝细胞，绘制了脂肪蓄积引起的代谢变化谱，并将这些数据与肝组织的全基因组模型结合进行分析，从而精准确定每名患者的肝脏细胞在脂肪沉积时发生的代谢变化。

概念验证试验表明，如果用增加脂肪氧化和抗氧化剂合成的“鸡尾酒”方案治疗患者，能够燃烧肝内蓄积的脂肪。

研究者们根据该研究的结果，设计了一个化合物组合。首席作者AdilMardinoglu表示，“这种混合物可以减少肝脏中的脂肪蓄积……目前还没有这样的药物，我们计划在今年晚些时候开展进一步的临床试验。”Mardinoglu是一名系统生物学家，他与其他研究者曾发现NAFLD与低水平抗氧化剂（谷胱甘肽，GSH）有关。

另外，研究者认为该方案也可用于治疗由于酒精性脂肪性肝病和2型糖尿病导致的肝脏脂肪堆积，同时还有望用于糖尿病的治疗。

原文链接：MardinogluA, et al., Personal model‐assisted identification of NAD+ and glutathione metabolism as intervention target in NAFLD.Molecular Systems Biology.2017 Mar 2，提前在线发表.