【Diabetes Care】SURDIAGENE研究：三种循环生物标志物可预测2型糖尿病肾功能下降-在线网络小说虚拟社区

肾小球滤过率估算值（eGFR）和蛋白尿常用于慢性肾脏病的评估。然而，这两个指标的使用存在些许局限性，如eGFR可能在尿蛋白未升高的情况下降低，或在尿蛋白正常的情况下出现糖尿病肾病的结构病变。通过高敏感性及特异性的可预测标志物来识别糖尿病肾病，能帮助患者在发生不可逆的结构损伤前及时采取治疗措施。

2型糖尿病生存与遗传（SURDIAGENE）研究是法国一项单中心研究，纳入2002-2012年间的1,135例肾功能正常或轻度受损（eGFR＞30mL/min/1.73m²且无肾脏替代治疗史）的2型糖尿病患者。主要终点为肾功能丧失（RFL）,定义为eGFR较基线降幅≥40%；次要终点为急性肾功能下降（RRFD），定义为每年eGFR斜率≤-5mL/min/1.73m²。

针对RFL进行的中位4.3（2.4-7.3）年监测期间，共397例患者发生RFL。校正单个或多个因素后，MR-proADM、sTNFR1和NT-proBNP均可独立预测RFL。此外，综合考虑三个生物标志物水平，MR-proADM、sTNFR1和NT-proBNP仍与RFL风险增加独立相关。

6个月内至少测定三次eGFR的1,109例患者中，RRFD发生率为20%。校正单个或多个因素后，MR-proADM、sTNFR1和NT-proBNP均可独立预测RRFD。综合考虑三个生物标志物水平，MR-proADM、sTNFR1和NT-proBNP仍与RRFD风险增加独立相关。

三种生物标志物的组合可产生最高的分辨能力。对于RFL风险的识别，综合考虑三个生物标志物的水平与传统危险因素之间存在显著差异，C统计差异为0.060，P＜0.0001；同时，对于RRFD风险的识别，二者间亦存在显著差异，C统计差异为0.068，P＜0.0001。表明相比传统危险因素，综合考虑三个生物标志物的水平具有更高的RFL和RRFD风险识别能力。

总而言之，除传统危险因素外，循环中MR-proADM、sTNFR1和NT-proBNP水平的升高可改善对2型糖尿病患者肾功能下降的预测效能。但这三个生物标志物在临床实践中的意义仍有待进一步阐明。

作者见解

MR-proADM是肾上腺髓质素的替代物。某些流行病学数据显示，在无糖尿病或有心肾综合征的2型糖尿病患者中，肾上腺髓质素与慢性肾脏病的进展相关。SURDIAGENE研究显示，MR-proADM与血浆肌酐浓度成倍增加和/或进展为终末期肾病的风险相关。

肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）参与肿瘤坏死因子α（TNF-α）炎症信号通路，释放入循环中的TNFRs可稳定循环中TNF的水平，甚至改变其功能。本研究与既往流行病学研究结果一致，即循环中的TNFR浓度是进展为晚期慢性肾脏病或终末期肾病的强有力预后因素。

NT-proBNP与慢性心衰、左心室肥大及功能障碍的诊断和预后相关。此外，高浓度NT-proBNP还会影响肾功能。本研究与既往研究结果一致，显示NT-proBNP与一般人群或GFR受损人群慢性肾脏病的进展相关。

总体而言，本研究显示三种生物标志物水平的升高与肾功能下降独立相关。但无论这三种生物标志物的水平如何，对传统危险因素（年龄、性别、糖尿病病程、HbA1c、血压、基线eGFR及尿白蛋白肌酐比）的控制仍不可忽视。