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香港卧底探员志杰（吴京 饰）不惜变成，潜伏犯罪集团侦查幕后主脑洪先生（古天乐 饰）；直属上司兼叔父华哥（任达华 饰）决定终止行动，志杰却身份败露且人间蒸发。华哥违抗命令私自搜寻，，遂只身前赴营救。

泰国警察阿猜（托尼·贾 饰）为筹钱医治患血癌的女儿转任狱警，负责看管志杰。志杰与阿猜语言不通、身份对立，却竟是唯一可拯救阿猜女儿的骨髓捐赠者，阿猜必须保住志杰的性命；但狱长（张晋 饰）为确保幕后交易运作畅正常，必须铲除志杰。

身体虚弱的洪先生带同胞弟（恭硕良 饰）突然出现，准备进行心脏移植手术自救；