【Lancet Oncol】积极治疗并不适用于所有转移性肾细胞癌成年患者

一项跨国研究发现，对于部分转移性细胞癌患者在系统治疗前，仅采用主动监测密切关注病情进展是安全而可行的。目前进一步的研究正在明确该方式的获益及风险。研究8月3日在线发表于《柳叶刀·肿瘤学》杂志（Lancet Oncol）。

部分转移性肾细胞癌患者会出现转移瘤惰性生长。考虑到系统性治疗的毒性及其难以根治疾病，部分患者可通过主动监测获益。该Ⅱ期研究共入组2008年8月21日至2013年6月7日期间，美国、西班牙和英国5所癌症中心未经治疗且无症状的52例转移性肾细胞癌患者。入组患者均通过放射学评估明确其基线水平，之后第1年每3月进行一次、第2年每4月进行1次，之后每6月进行一次放射学评估。入组患者的评估观察将持续至其开始系统性治疗时。进行主动监测这一决定是由患者通过自由意愿进行登记，在医生帮助下完成。研究的主要终点为符合方案人群开始系统治疗的时间。

研究平均随访38.1个月。48例患者的数据纳入分析。这48例患者从入组登记后进行主动监测至开始系统治疗的时间均值为14.9个月。多因素分析显示，国际转移瘤数据工作组（IMDC）的不良预后因素数目越多（P＝0.0403）及转移灶数目越多（P＝0.0414），主动监测的时间越短。22例（46%）患者在主动监测期间因转移性肾细胞癌死亡。

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■作者观点

研究的作者之一，美国克利夫兰诊所陶西格癌症中心Brian Rini教授指出，“一旦发现肿瘤必须立刻给于治疗，因为肿瘤是致命性疾病”这一看法并不完全正确。事实上，此次的Ⅱ期结果证明，对于部分肿瘤以惰性方式生长的患者，立刻进行积极治疗并非最好选择。因为所有抗肿瘤药物都有其毒性且影响患者生活质量，对于这类患者，观察及等待策略是安全的。由于此项研究进纳入了约50例患者进行研究，进一步的研究将会在更大人群的患者中展开。另外，关于开展主动监测后的利弊也需要进一步明确。但是，此项研究对于临床上识别出可以延迟治疗且能从主动监测中获益的晚期肾细胞癌患者具有指导意义。

■同期述评

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Paul Russo教授在同期述评中指出，在美国，2016年新诊断的肾细胞癌患者约为62700例，因肾细胞癌死亡的患者约14240例；在英国，2016年新诊断的肾细胞癌患者约为11873例，因肾细胞癌死亡的患者约4421例；肾细胞癌患者的临床表现和病理差异较大，生存时间方面也差别显著，不进行系统性治疗的患者常常仅有5个月左右，而进行系统性治疗后预后较好的患者可生存约43个月。然而，由于各种不同的风险因素对肾细胞癌疾病进展的影响不同，并非所有患者都能够从积极的系统治疗获益。目前，由于肾细胞癌与宿主免疫系统之间存在复杂的相互作用，肾细胞癌风险分层的生物学原理和机制都并不明确。

此项研究结果，对于临床肿瘤内科和肿瘤外科医生都具有指导意义，其可以帮助临床医生在新诊断的晚期肾细胞癌患者中，识别出可以主动监测而无需积极治疗的患者。这类患者行为状态评分较好，疾病进展有限，积极治疗对其并不必要，而主动监测则可避免积极治疗可能对其带来的不便与不适。

在进一步的研究中，值得探索将基因检测与该研究中所考虑的风险因素相结合，共同致力于对可进行主动监测患者的识别。另外，对于检查点抑制剂与主动监测的结合运用也值得进一步展开研究。

编译整理：《中国医学论坛报》叶译楚