多西环素可阻断脑内的负性联系，减少恐惧记忆，具有治疗创伤后应激障碍（PTSD）的潜力。
对任何物种而言，学会对威胁的恐惧是一个重要的生存能力，可以帮助我们避免很多危险。包括人类在内的哺乳动物拥有特有的恐惧记忆系统，然而如果恐惧记忆过度活跃，则会造成巨大的痛苦和应激，进而导致焦虑，如创伤后应激障碍（PTSD）。因此，减少恐惧记忆可作为治疗PTSD的方法之一。
药理学研究表明，减少人类恐惧记忆并不容易。动物实验发现，通过抑制广谱蛋白可减少恐惧记忆，但并不适用于人类。有研究提出，普萘洛尔可抑制突触重塑所需的蛋白，但对焦虑程度重的患者效果较差。
研究方法
一项4月4日在线发表于Molecular Psychiatry（影响因子 13.314）的研究中，研究者旨在通过干涉细胞外信号通路抑制突触重塑，以减少恐惧记忆。研究纳入了76例健康志愿受试者，并将其随机分为两组，试验组给予多西环素（doxycycline），对照组予安慰剂。受试者坐在电脑前，屏幕随机闪现红色或蓝色160次，当出现特定颜色时，有50%的几率给予受试者一次电击。
一周后，受试者再次接受试验：此次出现任意颜色时均发出很大的声音，而不给予电击，研究者通过受试者的眨眼反应（突然面临威胁时的本能反应）评估其恐惧反应的程度。结果显示，试验组恐惧反应的程度较对照组低60%。
研究者认为，多西环素可破坏脑内的负性联系，减少恐惧记忆，而对其他认知能力（包括感官记忆，注意力）无显著影响。
机制
研究者Dominik Bach指出，该研究减少恐惧记忆而非消除记忆；受试者并非忘记了他曾在看到红色屏幕时遭到电击这一事实，而是忘记在下次看到红色屏幕时做出本能的恐惧反应。
根据Bach的论述，大脑形成记忆的过程需要一种名为基质酶（Matrix enzymes）的神经细胞外蛋白。基质酶分布于全身各处，而过度活跃的基质酶与某些自身免疫病和癌症相关。临床上治疗这些疾病时，可采用多西环素等药物抑制基质酶。该研究进一步表明，通过抑制基质酶，多西环素可防止恐惧记忆的形成，这为临床治疗PTSD提供了新思路。
证据显示，受到创伤后，脑内的记忆和联系在事后再次经历或想象类似的情境时可出现相应变化，这一过程名为「再巩固」（reconsolidation）。该研究表明，多西环素可影响恐惧记忆的「再巩固」过程。
文献索引：Bach DR, et al. Blocking human fear memory with the matrix metalloproteinase inhibitor doxycycline. Mol Psychiatry. 2017 Apr 4. doi: 10.1038/mp.2017.65. [Epub ahead of print]
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