研究发现在抗纤维化治疗措施的研究中,血小板很可能是有效的靶点。血小板的活化和脱颗粒是组织损伤时至关重要的反应,可促进伤口的愈合和修复。然而,慢性炎症时,血小板的持续活化可导致纤维化反应失调。
最近研究者对慢性乙型肝炎的小鼠使用阿司匹林治疗时发现,小鼠的肝脏纤维化严重程度得到减轻。在硬化性胆管炎的小鼠模型上也证实了慢性肝脏损伤时,血小板可通过对肝脏星状细胞的直接活化作用介导肝硬化的产生,而低剂量的阿司匹林和血小板源性生长因子B抑制性抗体可以保护肝脏避免发生肝硬化。
基于以上的观察结果,研究者们假设人类常规使用阿司匹林也可产生抗肝脏纤维化的作用,并在伦理委员会的批准下进行了验证,实验组为520名使用阿司匹林的肝病患者,对照组为1336名未使用阿司匹林患者。
(1)阿司匹林的使用可降低存在肝硬化风险的患者发生硬化的风险:阿司匹林的使用和肝硬化的四个指标呈负相关。
(2)阿司匹林的使用可降低肝硬化患者的肝脏硬化程度,减少患者进展为晚期肝硬化的可能。
(3)抗纤维化作用只存在阿司匹林,其他非甾体类抗炎药如布洛芬并不出现此作用。
(4)阿司匹林的抗纤维化作用与慢性肝病的不同病原学特征显著相关,病毒性肝炎、酒精性肝病患者中阿司匹林降低肝硬化的效应更加显著。
这些发现意味着抗血小板效应和肝硬化之间存在着联系,阿司匹林具有抑制肝纤维化的潜在作用。未来需要更多大样本的随机对照研究来验证、巩固此结果,同时其他的抗血小板药物是否也具有抗纤维化效应值得进一步临床严谨的研究。
参考文献
[1]Jiang Z G, Feldbrügge L, Tapper E B, et al. Aspirin use is associated with lower indices of liver fibrosis among adults in the United States[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2016,43(6):734-743.
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