【期刊瞭望】DPP-4抑制剂疗效如何？测测C肽就知道-在线网络小说虚拟社区

在2型糖尿病早期阶段，胰腺仍具备足够的胰岛素储备，DPP-4抑制剂可通过防止肠促胰素的快速降解来降低餐后血糖。但一些观点认为，在随后的病程中，由于β细胞功能逐渐下降和胰岛素抵抗的逐渐增加，使得DPP-4抑制剂的降糖疗效减弱。事实究竟如何？

C肽水平可以反映内源性胰岛素储备和β细胞功能水平，本研究评估DPP-4抑制剂添加至二甲双胍单药治疗后的C肽水平变化，并分析基线C肽水平与DPP-4抑制剂治疗1年后效果是否存在相关性。

研究回顾了56例二甲双胍单药治疗≥1年、HbA1c≥7%，之后添加DPP-4抑制剂治疗12个月的2型糖尿病患者的医疗记录。这些患者的平均糖尿病病程为13±5年。每3个月记录一次空腹血糖、HbA1c、C肽水平和体重。

使用DPP-4抑制剂治疗6个月，体重显著降低，平均下降1kg，之后没有反弹。

DPP-4抑制剂治疗6个月后，HbA1c和空腹血糖显著降低，之后6个月保持这一降幅。

对第6个月治疗成功^*与否的预测因素进行分析，显示基线C肽水平可预测DPP-4抑制剂治疗成功（2.5[1.15-5.77]，P=0.02），且校正年龄、性别和体重指数等混杂因素后，仍有统计学意义（P=0.03）。而2型糖尿病病程无法预测治疗反应（2.5[1.04-6.09]，P=0.06）。

本研究显示，二甲双胍单药治疗血糖控制不佳时，添加DPP-4抑制剂作为二线治疗能改善血糖控制、保护β细胞储备功能，且不会带来患者体重的增加，而这些效果可通过基线C肽水平来预测。

作者见解

12型糖尿病的降糖治疗需避免体重增加，DPP-4抑制剂添加治疗满足这一需求

当前众多指南推荐二甲双胍用于2型糖尿病患者的起始治疗，但关于二甲双胍单药治疗失效的后续治疗推荐观点各异。此外，考虑到2型糖尿病与肥胖的关系，因此，在选择添加治疗药物时，应尽量选择不会导致体重增加的药物。本研究中，DPP-4抑制剂治疗后体重未见增加，满足这一需求。

2仅空腹血糖升高患者，DPP-4抑制剂治疗难以带来明显改善

众所周知，肠促胰素对进餐后血糖的改善较为有效，对于仅空腹血糖水平较高的患者，DPP-4抑制剂疗效可能不明显。本研究中，DPP-4抑制剂治疗的效果在前6个月较为显著，HbA1c由7.7%显著下降至7.0%，空腹血糖由9.0mmol/L显著下降至8.2mmol/L，而后6个月HbA1c和空腹血糖保持稳定，无进一步改善。这可能是由于在仅空腹血糖升高的患者中，使用DPP-4抑制剂治疗难以带来明显改善。

3治疗前C肽、HbA1c、肌酐水平及糖尿病病程与DPP-4抑制剂疗效相关

本研究显示，对于二甲双胍单药治疗控制不佳的2型糖尿病患者，治疗前C肽水平可预测添加DPP-4抑制剂治疗后的疗效。

此外，既往韩国一项研究使用DPP-4抑制剂治疗后的HbA1c水平变化（ΔHbA1c）评估治疗反应，结果显示，更高的基线HbA1c、肌酐水平及更短的糖尿病病程与更好的DPP-4抑制剂治疗反应相关。