【新药】礼来软组织肉瘤新药获批挑战杨森公司相关药物市场

9月16号礼来肿瘤产品开发与医疗事务负责人理查德•盖纳宣布，他们研发的软组织肿瘤药物Lartruvo（olaratumab）即将进入美国与欧洲市场与杨森公司的药物曲贝替定展开市场竞争。

以下是EMA的批文

欧洲药品管理局（EMA）建议给予有条件营销授权Lartruvo（olaratumab）用于治疗成年人晚期软组织肉瘤，一种罕见类型的癌症。 Lartruvo是在组合用于治疗晚期软组织肉瘤切除手术或不适合放疗的情况。

软组织肉瘤可发生在肌肉，血管，脂肪组织或在支持，环绕和保护器官的其他组织中。它是一个长期的衰弱和威胁生命的疾病，特别是当癌症已经扩散到身体的其他部位。它具有很高的死亡率，占所有癌症相关死亡约2％。

由于软组织肉瘤中的早期阶段中最常见的治疗方法是手术。在一些情况下，外科手术之后是放疗或化疗杀死被留下残余癌细胞。但一般40 – 60% 软组织肉瘤患者是在疾病的晚期。只有一半患者保持使用现有治疗法生存时间超过五年，这结果在过去四十年间并没有得到改善。因此病人迫切需要新的药物。

Lartruvo是一种单克隆抗体，它被设计为可自动识别并连接到一个称为血小板衍生的生长因子受体α（PDGFRα）蛋白的蛋白质上。此蛋白质一般在软组织肉瘤存在于高水平或过于活跃，这导致了细胞进一步癌变。当Lartruvo结合到肉瘤细胞的PDGFRα蛋白上，它能阻止其活性，从而达到减缓癌细胞生长的目的。

欧洲EMA委员会同意加快速度完成医药产品人用（CHMP）的审查，以评估Lartruvo的用药安全。并建议对此药有条件批准。这符合人类公共健康的利益，这一药物的上市的好处远远超过患者用药导致的内在风险。

CHMP审查的建议基于以前只用阿霉素治疗中晚期患者的软组织肉瘤的II期研究的结果。该研究显示在病人的存活相比单独阿霉素的阿霉素加Lartruvo的组合时的显著改善（生存期增加11.8个月的中间增益）。

Lartruvo最常见的副作用是恶心，肌肉骨骼疼痛，白细胞减少和黏膜炎（的对抗感染的白细胞计数低）（炎症和溃疡粘膜衬消化道）。作为条件上市许可的一部分，Lartruvo申请公司（礼来）必须提供从正在进行的第三阶段的研究结果。该CHMP审查将对比治疗的好处和Lartruvo每年导致的风险，以确定有条件的上市许可是否可维持到完整的数据。

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笔者评：比起曲贝替定商品名Yondelis从天然产物提取物为原料Cyanosafracin B半合成比较起来，使用生物克隆法的单抗药物无疑更具有成本控制优势。如果用药风险及副作用无重大隐患，杨森的市场份额占比不容乐观。

以下是曲贝替定复杂的半合成路线：